佐剂，意为“帮助或者辅佐的助剂”，来源于拉丁语adjuvare一词，主要是指先于抗原或者与抗原同时作用，能够辅助增强疫苗的抗原特异性的物质，也被称作“免疫调节剂”或者“免疫增强剂”。佐剂可以调节抗体亲和力、特异性和亚型分布，刺激细胞免疫应答、降低疫苗中抗原剂量，减少免疫接种频率以及提高免疫功能不全者（如儿童和老年）的接种成功率等，因此佐剂从发现以来便成为疫苗免疫的主要成分。
根据其物理化学属性，可将其分为凝胶型佐剂、微生物来源佐剂、微粒型佐剂、乳剂型佐剂（表面活性剂型佐剂）和合成佐剂。
其中表面活性剂类型佐剂可以追溯到 1930年，Jules Freund发明了含有灭活卡介苗的油水混合弗氏佐剂开始。之后，人类又开发出了水-油乳剂型佐剂，例如，1997年，诺华公司开发的MF59；2009年，GSK公司开发的AS系列佐剂，其中MF59，AS03已经被批准在人用疫苗上使用，以下是佐剂的年鉴图。
乳剂型佐剂
也称表面活性剂型佐剂和矿物油佐剂，其中主要由油、表面活性剂以及水组成。此类佐剂早期毒副作用较大，故大多在动物实验中广泛使用，分为水包油型(O/W)、油包水型(W／O)、水油水(W／O／W)。随着乳化技术的进步，佐剂中的油分逐渐降低(小于等于5％)，如Seppic系列佐剂；且使用的代谢油更为安全、有效、稳定的佐剂，如AS03、AF03、MF59等等。
作为被欧盟批准在流感疫情紧急时候使用销售的有AS03和MF59两种新型人用佐剂，其属于水包油型，能够诱导强的免疫应答，具有交叉保护的能力，而且安全性好。
MF59
MF59 是一种油水混合的乳状佐剂，主要成分是吐温等（药用辅料）表面活性剂，角鲨烯以及不同剂量的抗原。它的诞生和发展源自另一种佐剂：弗氏佐剂。自 1956 年问世以来，弗氏完全佐剂（FCA）一直被人们用于免疫实验和研究，但是它有很大毒性不宜用于人。弗氏佐剂中含有卡介菌，而且含有人体难以代谢的矿物油，因此有较大的毒性。自 20 世纪 70 年代后期，人们开始尝试用其他方式和材料配制佐剂，发现效果较好的是油、水混合的乳状液。诺华公司MF 系列佐剂采用人体可以代谢的角鲨烯作为油，以吐温 80 和山梨 85等药用表面活性剂作为乳化剂，以胞壁三肽-磷脂乙胺代替卡介菌，并使用以微流体仪进行制剂配制。其中MF59最为成功的一个，已用于多种疫苗的床试验，包括单纯疱疹病毒疫苗、乙型肝炎病毒疫苗、丙型肝炎病毒疫苗、HIV亚单位抗原以及流感疫苗等。
MF59 的成分及微观结构示意图
AS 系列佐剂
AS 系列佐剂（adjuvant system，AS）是由葛兰素史克公司研制的人用疫苗佐剂，包括 AS01、AS02、AS03 和 AS04。
其中AS02和AS03也为乳剂型佐剂，其主要成分和MF59接近，也是由表面活性剂，角鲨烯，水等物质构成。AS02作为佐剂，被应用于艾滋病疫苗和结核病疫苗的临床研究。含有 AS03 作为佐剂的 H1N1 流感疫苗与无佐剂流感疫苗相比，能诱导体液免疫应答的能力更强，该疫苗被命名为Pandemrix®。
水包油型乳剂微观结构示意图
相较于常用铝佐剂，表面活性剂型佐剂具有更强的非特异性增强效果，且可以产生更强的免疫应答，能参与细胞免疫应答。不仅能显著的增强抗体的免疫应答，而且时间更长。
由于表面活性剂型佐剂在生物疫苗上的优良特性目前被广泛应用于动物疫苗中，但由于其生物兼容性，限制了其使用和发展。随着科学技术的不断发展，虽已经开发出适用于人体疫苗的MF59和AS03表面活性剂型佐剂，但是仍有很多限制，因此开发出安全有效，兼容性更强的表面活性剂型佐剂，且拓宽更多的药用表面活性剂的应用仍然是未来研究的重点。
扫一扫关注我们
